Дальнейшее развитие эта концепция получила в работах Л. А. Тарасевича (1899), В. И. Кедровского (1935), М. П. Линчевской (1938), А. М. Кирхенштейна (1953, 1954), Н. С. Столыгво (1958, 1960), С. J. Reed и соавт. (1943), Е. М. Brieger и А. М. Ylauert (1953).
Большое число исследований посвящено изучению микобактерий с измененными тинкториальными свойствами, так называемых некислотоустойчивых, или кислотоподатливых, форм, возникающих при нарушении некоторых процессов внутриклеточного обмена. Изменяющиеся условия внешней среды способствуют развитию глубоких нарушений в жизнедеятельности и метаболизме микроба: в соответствии с новыми условиями изменяется тин ассимиляции, происходит перестройка процессов биосинтеза и химической структуры бактериальной клетки и возникают глубокие изменения, нередко закрепляющиеся и передающиеся по наследству [Gegian D., Vanderlinde R. J., 1947].
Специальные исследования Т. Murohashi и К. Yoshide (1966, 1968), Т. Murohashi и соавт. (1969) позволили установить, что потеря микобактериями кислотоустойчивости является результатом частичной деструкции клеточной стенки, содержащей значительные количества липидов и миколовой кислоты.
Такие кислотоподатливые микобактерий были описаны в 1895 г. Ферраном, а в 1910 г. некислотоустойчивые (синие) палочки получены С. А. Кумбари из культуры типичных кислото устойчивых микобактерий туберкулеза. Эти опыты представили исчерпывающие доказательства возможности возникновения некислотоустойчивых вариантов микобактерий туберкулеза. Позднее подобные, утратившие кислотоустойчивость, варианты микобактерий (как палочковидные, так и коккообразные) наблюдали М. А. Пешков (1936), Hauduroy Р. (1939), J. W. Berg (1953) и др. Во всех без исключения случаях образование некислотоустойчивых форм in vitro и появление их in vivo было связано с неблагоприятными условиями существования микобактерий: с изменением состава и рН питательной среды (Тогунова А. П., 1926; Kuhn Ph., 1932), антагонистическим воздействием некоторых бактериальных видов, в частности Е. . coli, 15. typhi, В. proteus, Kl. pneumoniae [Линчевская М. П., 1938; Эмануэль М. П., 1964], длительным переживанием в закрытых очагах костного туберкулеза [Кочанова Н. К., 1966], воздействием некоторых антибиотиков и радиоактивных веществ [Клебанова А. А., 1959, 1960; Степанова Э. А., 1962; Хан-Фимина В. А., 1962; Хоменко А. Г., Чайкина Т. П., 1963] и т. д.
Особого упоминания заслуживают данные A. Csillag, которая в серии работ (1961—1970) показала, что как лабораторные, так и свежевыделенные от больных микобактерий (122 штамма) при культивировании их на среде Левенштейна с интермиттирующим доступом воздуха в течение 9—17 нед закономерно давали рост некислотоустойчивых грамположительных кокков, способных к дальнейшему самостоятельному существованию и воспроизведению. A. Csillag удалось найти метод закономерного получения зерен Муха in vitro.